1JBO电竞JBO电竞、警告
盐酸二甲双胍
乳酸性酸中毒
乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的代谢性疾病JBO电竞，发生的原因可能是由于给予二甲双胍格列吡嗪片治疗时二甲双胍在体内的蓄积JBO电竞。发生该症的致死率约50%。乳酸性酸中毒的发生也可能与多种病理生理条件有关JBO电竞，包括糖尿病以及当出现显著的组织低灌注和血氧不足。乳酸性酸中毒的特征表现为血液中乳酸水平升高 (﹥5mmol/L)JBO电竞、血pH降低JBO电竞、伴有阴离子间隙增加和乳酸盐/丙酮酸盐比值增大的电解质紊乱JBO电竞JBO电竞。当二甲双胍可能是引起乳酸性酸中毒的原因时，通常二甲双胍的血浆浓度水平﹥5µg/mlJBO电竞JBO电竞。
据报道JBO电竞，接受盐酸二甲双胍的患者发生乳酸性酸中毒的概率非常低（约0.03例/1000患者一年，约0.015致死例/1000患者一年）JBO电竞JBO电竞。所报道的病例主要发生在有显著肾功能不全的糖尿病患者中JBO电竞，包括内源性肾病和肾低灌注患者JBO电竞，且通常在同时进行多重内外科治疗以及接受多种药物的患者中JBO电竞。充血性心衰患者必须接受药物治疗JBO电竞，尤其是患有非稳定性或急性心衰容易出现低灌注和血氧不足的危险的患者JBO电竞，是发生乳酸性酸中毒的高危人群JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞。发生乳酸性酸中毒的危险随着患者肾功能不全的程度以及年龄增大而增加JBO电竞JBO电竞，采取定期监测服用二甲双胍患者的肾功能以及服用最小有效剂量的二甲双胍的方法可以显著降低乳酸性酸中毒发生的危险JBO电竞，对接受治疗的老年患者应密切监测肾功能。对于年龄≥80岁的患者JBO电竞，只有在通过测定肌酐清除率显示肾功能没有降低后才能使用本品，因为这类患者较易发生乳酸性酸中毒JBO电竞。当出现任何与血氧不足、脱水和脓血症有关的症状时应立即停止服用本品JBO电竞JBO电竞JBO电竞，因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力JBO电竞JBO电竞JBO电竞，本品应避免在带有临床或实验室肝病症状的患者中使用。服用本品的患者应避免急性或慢性过量酒精的摄入JBO电竞，因为酒精会增强盐酸二甲双胍对乳酸盐的代谢作用，另外，在接受血管内造影术或任何外科手术前应暂时停止使用本品JBO电竞。
乳酸性酸中毒症的发生起初往往比较轻微JBO电竞JBO电竞JBO电竞，仅伴有一些非特异性症状如不适、肌痛JBO电竞、呼吸不畅、嗜睡以及非特异性腹部不适等JBO电竞JBO电竞BO电竞JBO电竞？赡艹鱿窒喙氐奶逦陆档蚃BO电竞JBO电竞、低血压、伴有更明显酸中毒症状的抵抗性慢性心律失常JBO电竞�JBO电竞JBO电竞；颊咭约耙缴浞忠馐兜匠鱿终庑┲⒆吹目赡艿闹匾�意义，应告知患者在出现这类症状时立即通知医生JBO电竞，并停止使用本品JBO电竞，血清电解质、酮JBO电竞、血糖JBO电竞，特别是血pH值JBO电竞、乳酸盐水平甚至血液中二甲双胍的水平都具有重要的参考价值JBO电竞。一旦患者在使用某一剂量的二甲双胍格列吡嗪后稳定下来，这时出现的胃肠道症状（这种症状在使用二甲双胍治疗初始时较为常见）可能与药物无关的JBO电竞。此后发生的胃肠道症状可能是由于乳酸性酸中毒以及其他严重的疾病所引起的JBO电竞。
服用本品的患者空腹时静脉血浆中的乳酸盐水平超过正常值上限但低于5mmol /L时并不意味着可能会发生乳酸性酸中毒JBO电竞，这种情形可用其他机制进行解释JBO电竞，例如未能很好控制糖尿病或肥胖、剧烈运动或样品处理中的技术问题。
对于缺少患有酮症酸中毒（酮尿和酮血症）迹象却伴有代谢性酸中毒症的糖尿病患者JBO电竞JBO电竞，可怀疑其可能发生了乳酸性酸中毒JBO电竞JBO电竞。
乳酸性酸中毒症是一种严重的急诊疾病JBO电竞，患者必须入院治疗JBO电竞JBO电竞，正在服用本品的乳酸性酸中毒患者应立即停止使用本品JBO电竞JBO电竞JBO电竞，并迅速采取常规支持疗法JBO电竞JBO电竞。因为二甲双胍可被透析除去（在血液动力学良好的条件下其清除率可达到170ml/min），推荐立即进行透析以校正酸中毒并除去蓄积的二甲双胍JBO电竞JBO电竞，这种处理方法可迅速改善症状并恢复病情JBO电竞。
2JBO电竞、对增加心血管死亡率风险的特别警告
据报道JBO电竞，与仅采用饮食或饮食加胰岛素疗法比较，服用口服降糖药与心血管死亡率的增加有关。这项警告是根据大学联合糖尿病活动（UGDP）为评价降糖药在预防和延迟非胰岛素依赖性糖尿病患者的血管疾病发作所进行的一项长期前瞻性研究的结果得出的，该项研究有823例患者参加JBO电竞，被随机分为4组JBO电竞JBO电竞JBO电竞。
UGDP报道采用饮食加固定剂量甲苯磺丁脲（每日1.5g）治疗5-8年患者JBO电竞，其心血管死亡率大约是单纯采用饮食疗法的2.5倍，没有发现总体死亡率的明显升高JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞，但由于心血管死亡率的增加而中止使用甲苯磺丁脲，限制了对总体死亡率是否增加的研究机会JBO电竞。尽管对这些结果的解释尚有争议JBO电竞，UGDP的研究还是对提出这项警告提供了足够的根据JBO电竞JBO电竞�；颊哂Ρ�告知使用格列吡嗪的潜在风险和益处以及可替代的其他治疗方式JBO电竞。
虽然在这项研究中只包括了一种磺脲类药物（甲苯磺丁脲）JBO电竞JBO电竞JBO电竞，从安全角度考虑认为这项警告也适用于此类药物中的其他降糖制剂，因为它们具有相似的作用方式以及化学结构JBO电竞。
3.一般注意事项
二甲双胍格列吡嗪片
低血糖
本品可引起低血糖，因此JBO电竞，为避免出现潜在的低血糖JBO电竞，适当地选择病人JBO电竞JBO电竞、剂量以及正确指导病人用药非常重要JBO电竞。当热量摄取不足JBO电竞JBO电竞，紧张的运动后热量补充不够或同时使用其他降糖剂或饮酒会增加低血糖发生的风险JBO电竞JBO电竞。肾功能不全可导致格列吡嗪和盐酸二甲双胍水平的升高JBO电竞JBO电竞JBO电竞。肝功能不全可能会增加格列吡嗪的药物水平以及糖异生能力的减弱JBO电竞JBO电竞，这两种情形都可能增加低血糖发生的风险JBO电竞JBO电竞。老年JBO电竞JBO电竞JBO电竞、过劳、营养不良的病人以及肾上腺或垂体功能不全、酗酒的患者更易发生低血糖JBO电竞。低血糖症状在老年人以使用及β-肾上腺素阻滞剂人群中往往比较难以被识别JBO电竞JBO电竞。
格列吡嗪
肾病和肝病
格列吡嗪在肝和/或肾功能损害患者中的代谢和排泄速度可能减慢，如果在这类患者中出现低血糖症状JBO电竞，则低血糖持续的时间可能会延长JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞，对此应采取适当的处理措施JBO电竞。
盐酸二甲双胍
肾功能的监测
已知二甲双胍主要经肾脏排泄，二甲双胍蓄积以及乳酸性酸中毒症发生的风险会随肾脏受损程度而增加，因此JBO电竞，血清肌酐水平超过其年龄正常值上限的患者不得使用本品。对于老年患者JBO电竞JBO电竞，应仔细调整本品使用剂量使其达到能够充分控制血糖的最低剂量JBO电竞。因为年龄增加与肾功能降低有关JBO电竞JBO电竞，在老年尤其是≥80岁的患者中，应定期对肾功能进行监测JBO电竞，一般不得将本品增加至最大剂量。在开始使用本品治疗以及此后至少每年一次对患者的肾功能进行评估并确认为正常。对于预期可能发展成肾功能不全的患者应增加肾功能评估的频率，如出现肾功能损害的迹象应停止使用本品。
与可能影响肾功能及二甲双胍分布的药物合用
对可能影响肾功能或引起血液动力学明显改变，或可能干扰二甲双胍分布的药物，例如通过肾小管分泌清除的阳离子型制剂JBO电竞JBO电竞JBO电竞，联合用药时要慎重（见【药物相互作用】）JBO电竞。
接受血管内注射碘化造影剂研究（例如JBO电竞，血管内给予碘化剂的静脉造影JBO电竞，胆管造影JBO电竞JBO电竞，血管造影和计算机X-线断层摄影扫描）JBO电竞。
接受血管内注射碘化造影剂研究可导致急性肾功能变化，与接受二甲双胍患者出现乳酸性酸中毒有关（见【禁忌】）JBO电竞JBO电竞JBO电竞。因此JBO电竞，任何准备进行这项研究的患者在研究开始前JBO电竞、进行过程中以及完成后48小时内都应暂时停止使用本品JBO电竞，只有对肾功能进行再评估并确认为正常后才能重新服用JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞。
缺氧状态
不管是何种原因引起的心血管衰竭（休克）JBO电竞、急性充血性心衰JBO电竞、急性心肌梗塞以及其他有缺血症状的情形均与乳酸性酸中毒症有关JBO电竞JBO电竞，也可能引起肾前性氮血症JBO电竞。当使用本品的患者出现这类症状时应立即停止给予本品。
外科手术过程
在接受任何外科手术时应暂时停止给予本品的治疗（除非手术很小JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞，食物以及液质的摄取不受到限制）JBO电竞，只有在患者恢复口服摄取功能以及肾功能再评价为正常后才能重新使用本品JBO电竞。
酒精摄入
已知酒精能增强二甲双胍对乳酸的代谢作用JBO电竞JBO电竞，故应提醒患者在接受二甲双胍治疗时不要急性或慢性摄入过量酒精JBO电竞。由于对肝脏糖异生功能的影响JBO电竞JBO电竞JBO电竞，酒精可能增加低血糖发作的风险。
肝功能损害
由于受损的肝功能曾与一些发生乳酸性酸中毒症的病例有关JBO电竞JBO电竞JBO电竞，本品一般应避免在患有临床或实验室肝病的患者中使用JBO电竞。
维生素B12水平
在二甲双胍29周的临床对照试验期间JBO电竞，约7%的患者之前正常的血清降低至亚正常水平，但没有出现任何临床表现JBO电竞JBO电竞。这种降低可能是由于干扰了B12从B12-内在因子复合物中的吸收所致，与贫血症几乎没有关系，并且在停用二甲双胍或补充B12后迅速得到恢复JBO电竞。建议接受二甲双胍治疗的患者每年测定一次血液学参数JBO电竞，如发现明显的异常应调查原因并采取合适的处理措施JBO电竞。
某些个体（维生素B12或钙的摄取或吸收不足）似乎更易于形成维生素B12亚正常水平JBO电竞JBO电竞。在这类患者中JBO电竞，有必要每2至3年进行一次例行的血清维生素B12水平测定。
此前得到控制的2型糖尿病患者临床状态的变化
对此前使用二甲双胍已充分控制症状但又出现实验室检查异矹BO电竞；蛄俅膊∏椋ㄌ乇鹗嵌�义模糊或不明确的疾�。┑�2型糖尿病患者应立即进行评估JBO电竞JBO电竞JBO电竞，考察是否发生酮症酸中毒或乳酸性酸中毒症JBO电竞JBO电竞。评估应包括血清电解质和酮、血糖JBO电竞，如果需要还有血pH值、乳酸盐JBO电竞JBO电竞、丙酮酸盐以及二甲双胍的水平JBO电竞。如出现任何类型的酸中毒都应立即停止给予本品JBO电竞JBO电竞，并采取适当的校正措施JBO电竞。
4JBO电竞、给患者的信息
二甲双胍格列吡嗪片
患者应被告知使用本品的潜在风险和受益以及可替代的其他治疗方式JBO电竞JBO电竞。也要告知他们坚持饮食治疗JBO电竞JBO电竞，有规律的运动方案JBO电竞，以及定期检测血糖JBO电竞JBO电竞、糖化血红蛋白JBO电竞JBO电竞、肾功能以及血液参数的重要性JBO电竞JBO电竞。
应向患者说明与二甲双胍治疗有关的乳酸性酸中毒的风险，它的症状以及形成的条件（见【注意事项】：警告）JBO电竞JBO电竞。要建议患者如出现不能解释的过度呼气JBO电竞JBO电竞JBO电竞、肌痛、不适JBO电竞JBO电竞、嗜睡及其它非特异性症状应立即停止使用本品并通知医生JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞。如果患者已稳定在某一剂量的二甲双胍格列吡嗪上，此时出现的胃肠道症状（这种症状在开始使用二甲双胍治疗时较为常见）可能是与药物无关的JBO电竞，此后发生的胃肠道症状可能是因乳酸性酸中毒症和其他严重疾病引起的JBO电竞。
患者以及负责监护的家庭成员应了解低血糖的危险JBO电竞JBO电竞，其症状、治疗方法以及形成的原因JBO电竞。
应告知患者在使用本品时应避免过量酒精摄入JBO电竞。
5、实验室检测
应周期性检测患者的空腹血糖JBO电竞、糖化血红蛋白HbAlcJBO电竞JBO电竞，以监测治疗反应JBO电竞。
在治疗初始以及此后至少每年周期性监测患者的血液学参数（如血色素/血容积以及红血胞的指数）。在二甲双胍治疗时出现巨红细胞性贫血的情况极为罕见JBO电竞，如果怀疑出现了这种症状JBO电竞JBO电竞，则应排除维生素B12缺乏症。 |
