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依达拉奉注射液
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通用名称: 依达拉奉注射液
商品名称: 依达拉奉注射液
英文名称: Edaravone Injection
汉语拼音: Yidalafeng Zhusheye
 
  【成 份】
本品主要成份为依达拉奉JBO电竞,其化学名称为:3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methy-1-pheny-2-pyrazolin-5-one
化学结构式为:
分子式:C10H10N2O
 
 
分子量:174.20
辅料:亚硫酸氢纳JBO电竞,盐酸半胱氨酸,注射用水JBO电竞JBO电竞JBO电竞。
 
  【性 状】
本品为无色至微黄色(或微黄绿色)的澄明液体。
  【适 应 症】
用于改善急性脑梗死所致的神经症状JBO电竞、日常生活活动能力和功能障碍JBO电竞JBO电竞。

  【规 格】
20ml30mg
  【用法用量】
静脉注射。一次30mg1支)临用前加放适量生理盐水中稀释后静脉滴注JBO电竞,30分钟内滴完。每日2次JBO电竞JBO电竞,14天为一疗程JBO电竞。尽可能在发病后24小时内开始给药JBO电竞。
  【不良反应】
据日本临床病例569例观察,26例(4.57%)出现不良反应JBO电竞。主要表现为肝功能异常16次(2.81%),皮疹4次(0.70%)JBO电竞。569例中临床检测值异常变化的有122例(21.4%)主要是AST上升7.71%43/558)JBO电竞,ALT上升8.23%46/559)等肝功能检测值异常JBO电竞JBO电竞JBO电竞。
严重不良反应有:
1.急性肾功能衰竭(程度不明)用药过程中进行多次肾功能检测并密切观察JBO电竞,出现肾功能低下表现或少尿等症状时,停止用药并正确处理JBO电竞。
2.肝功能异常、黄疸(均程度不明)伴有ASTJBO电竞JBO电竞、ALTJBO电竞JBO电竞、ALPJBO电竞、γ-GTPJBO电竞、LDH上升等肝功能异常和黄疸JBO电竞。用药过程中需检测肝功能并密切观察JBO电竞,出现异常情况,停止给药并正确处理。
3.血小板减少(程度不明) 有血小板减少程度表现JBO电竞JBO电竞,用药过程中需密切观察JBO电竞JBO电竞JBO电竞、出现异常情况JBO电竞,停止给药并正确处理。
4.弥漫性血管内凝血(DIC)(程度不明)可出现弥漫性血管内凝血的表现JBO电竞,用药过程中定期检测,出现疑为弥漫性血管内凝血的实验室表现和临床症状时JBO电竞JBO电竞,停止给药并进行正确处理JBO电竞。
其他不良反应(发生率)及主要表现为:
1.过敏症(0.1%-5%):主要表现为皮疹JBO电竞、潮红、肿胀、疱疹、搔痒感JBO电竞;
2.血细胞系统(0.1%-5%):主要表现为红细胞减少JBO电竞,白细胞增多JBO电竞JBO电竞,白细胞减少,红细胞压积值减少,血红蛋白减少JBO电竞,血小板增加JBO电竞,血小板减少JBO电竞JBO电竞。
3.注射部位(0.1%-5%):主要表现为注射部位皮疹JBO电竞,红肿;
4.肝脏(发生率>5%):主要表现为AST升高,ALT升高JBO电竞,LDH升高、ALP升高JBO电竞、γ-GTP升高JBO电竞;
肝脏(发生率0.1%-5%):总胆红素升高,尿胆原阳性JBO电竞,胆红素尿JBO电竞;
5.肾脏(0.1%-5%):主要表现为BUN升高JBO电竞,血清尿酸升高JBO电竞JBO电竞JBO电竞,血清尿酸下降JBO电竞JBO电竞,蛋白尿JBO电竞、血尿JBO电竞JBO电竞、肌酐升高(程度不明):
6.消化系统(0.1%-5%):嗳气JBO电竞;
7.其他(0.1%-5%):发热JBO电竞、热感、血压升高JBO电竞JBO电竞,血清胆固醇升高JBO电竞,血清胆固醇降低,甘油三酯升高JBO电竞JBO电竞,血清总蛋白减少JBO电竞,CKCPK)升高JBO电竞JBO电竞,CKCPK)降低JBO电竞,血清钾下降JBO电竞,血清钙下降JBO电竞JBO电竞JBO电竞;
  【禁 忌】
1.重度肾功能衰竭的患者(有致肾功能衰竭加重的可能)JBO电竞。
2.既往对本品有过敏使的患者JBO电竞。
  【注意事项】
1.轻JBO电竞、中度肾功能损害的患者慎用(有致肾功能衰竭加重的可能)JBO电竞JBO电竞JBO电竞。
2.肝功能损害患者慎用(有致肝功能损害加重的可能)。
3.心脏疾病患者慎用(有致辞心脏病加重的可能JBO电竞,或可能伴有肾功能不全)。
4.高龄患者慎用JBO电竞。据日本厚生劳动省20021028日安全性通报JBO电竞JBO电竞,该产品在日本上市销售15个月内JBO电竞JBO电竞JBO电竞,累计使用患者约146,000人JBO电竞,发生加重急性肾功能不全或肾功能衰竭病例报告29例(约占0.02%)JBO电竞,其中有12人死亡JBO电竞JBO电竞,分别是50-601人JBO电竞,70-803人JBO电竞、80-907人、90岁以上1人,是否与本品的使用有因果关系尚不能确认;自此安全性通报后JBO电竞,未再见有类似报道JBO电竞。建议临床使有本品时应对患者的肾功能进行密切观察,在给药过程中进行多次肾功能检测,出现肾功能下降的表现或少尿等症状的情况下,立即停止该项药JBO电竞JBO电竞JBO电竞,进行适当处理。尤其针对年龄高于80岁的患者,应特别注意。
  【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本品(尚不能确定关于妊娠期给药的安全性)。2.哺乳期的妇女禁止用。必须应用时JBO电竞JBO电竞,用药期间应停止哺乳(动物实难验中有向乳汁中分布的报告)JBO电竞。
  【儿童用药】
儿童不应使用本品(因没有使用经验JBO电竞,尚不能确定儿童用药的安全性)JBO电竞。
  【老年用药】
因老年患者生理机能低下,出现不良反应时应停止给药并适当处理JBO电竞JBO电竞JBO电竞。
  【药物相互作用】
1.与先锋唑啉钠JBO电竞、盐酸哌拉西林钠JBO电竞、头孢替安钠等抗生素合用时JBO电竞,有致肾功能衰竭加重的可能,因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察JBO电竞JBO电竞。
2.本品原则上必须用生理盐水稀释(与各种含有糖分的输液混合时JBO电竞JBO电竞,可使依达拉奉的浓度降低)JBO电竞。
3.不可和高能量输液JBO电竞JBO电竞、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴(混合后可致依达拉奉的浓度降低)。
4.勿与抗癫痫药(地西泮、苯妥英钠等)混合(产生混浊)。
5. 勿与坎利酸钾混合(产生混浊)JBO电竞JBO电竞。
  【药物过量】
尚不明确JBO电竞。
  【药理毒理】
药理作用
依达拉奉是一种脑;ぜ粒ㄗ杂苫宄粒㎎BO电竞。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志,脑梗塞发病初期含量急剧减少JBO电竞。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉,可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少,使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示,大鼠在缺血/缺血在灌注后静脉给予依达拉奉JBO电竞JBO电竞,可驵止脑水肿和脑梗塞的进展,并缓解所伴随的神经症状JBO电竞JBO电竞,抑制迟发性神经元死亡JBO电竞JBO电竞JBO电竞BO电竞;硌芯刻崾JBO电竞,依达拉奉可清除自由基JBO电竞,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞JBO电竞JBO电竞、血管内皮细胞JBO电竞JBO电竞、神经细胞的氧化损伤JBO电竞JBO电竞。
毒理研究
遗传毒性:依达拉奉Ames试验 ,CHL染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性JBO电竞JBO电竞。
生殖毒性:一般生殖毒性试验中JBO电竞,大鼠给予依达拉奉3JBO电竞JBO电竞、20JBO电竞JBO电竞、200mg/kgJBO电竞,20、200mg/kg组的动物出现尿色橙褐、流泪JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞、流涎和自主活动减少JBO电竞,体重和食量轻微下降;200mg/kg组雌鼠平均性周期延长JBO电竞JBO电竞JBO电竞,雌鼠JBO电竞、雄鼠生育力降低JBO电竞,胎仔胸腺残留率升高JBO电竞JBO电竞JBO电竞。致畸敏感期毒性试验中JBO电竞,妊娠大鼠静脉注射给予依达拉奉3JBO电竞、30JBO电竞JBO电竞、300mg/kgJBO电竞,300mg/kg组母鼠摄食量下降,体重增加减缓JBO电竞,给药后出现伏卧JBO电竞JBO电竞、步态不稳、自发运动减少、流泪等JBO电竞JBO电竞JBO电竞;各剂量组雄性胎仔体重及30mg/kg组雌性胎仔体重均低于对照组JBO电竞;各剂量组胎仔内脏畸形率升高JBO电竞,幼鼠耳廓展开JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞、睛睑开裂JBO电竞、睾丸下垂JBO电竞、阴道开口有延迟倾向JBO电竞。妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉3JBO电竞JBO电竞JBO电竞、20、100mg/kgJBO电竞,100mg/kg组动物出现尿色橙褐色JBO电竞、步态失调、流泪JBO电竞JBO电竞、瞳孔缩小、呼吸异常JBO电竞JBO电竞、后肢麻痹JBO电竞、给药部位充血、水肿JBO电竞、坏死及炎症JBO电竞JBO电竞JBO电竞;3JBO电竞、100mg/kg组动物胎盘重量显著增加。围产期毒性试验中JBO电竞JBO电竞,妊娠Wistar大鼠静脉注射给予依达拉奉3JBO电竞JBO电竞JBO电竞、20JBO电竞JBO电竞、200mg/kgJBO电竞,200mg/kg组动物给药期间,摄食量下降JBO电竞,体得增加量降低,出现摇头、眨眼JBO电竞、流泪JBO电竞JBO电竞、自发动物减少等症状JBO电竞。幼鼠出生后28天旷场实验结果显示20JBO电竞JBO电竞JBO电竞、200mg/kg组幼鼠移动次数增高JBO电竞JBO电竞。
  【药代动力学】
据国外文献报道:
血药浓度  健康成年男性受试者(5例)和65岁以上健康老年受试者(5例)JBO电竞JBO电竞,以0.5mg/kg体重剂量JBO电竞JBO电竞JBO电竞JBO电竞。1日2次,每次30分钟内静脉滴注JBO电竞,连续给药2天后JBO电竞JBO电竞JBO电竞,血浆中药物浓度变化和以起始给药时的血浆药物浓度变化所求得参数JBO电竞JBO电竞,如下图JBO电竞、表所示:
 
 
 
 
 
药代参数
健康成年男性受试者
(5例)
健康老年受试者
(5例)
Cmax(ng/ml)
888±171
1041±106
t1/2α(h)
0.27±0.11
0.17±0.03
t1/2β(h)
2.27±0.80
1.84±0.17
(平均值±标准值)
健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失JBO电竞JBO电竞,没有蓄积性JBO电竞。
血清蛋白结合率  体外试验结果表明:依达拉奉的人血清蛋白和人血清蛋白结合率分别为92%和89-91%JBO电竞。
代谢  在健康成年男性受试者和健康老年受试者中的研究结果表明:依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物JBO电竞JBO电竞、葡萄糖醛酸络合物。中尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、硫酸络合物JBO电竞。
排泄  健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品1日2次JBO电竞JBO电竞,每次0.5mg/kgJBO电竞,30分钟内静滴,连续2天给药JBO电竞JBO电竞,每次给药至12小时排泄尿液中含0.7~0.9%原药,71.0~79.9%代谢物JBO电竞JBO电竞。
  【贮 藏】
遮光JBO电竞JBO电竞,密闭保存。
  【包 装】
安瓿瓶装 2支/盒 4支/盒
  【有 效 期】
24个月
  【执行标准】
《中国药典》2015年版二部
  【批准文号】
国药准字H20120042
  【生产企业】
    企业名称:西安利君制药有限责任公司
    地 址:西安沣京工业园利君路(沣五西路) 1号
    邮政编码:710030
    服务咨询热线:(029)84682222 800-840-9198 400-150-9198
    传真号码:(029)84261550
    网 址:http://www.huagetingyuan.com
**更多产品信息,请参见药品说明书JBO电竞,请仔细阅读说明书并在医师指导下使用JBO电竞JBO电竞。
  【临床应用及学术新进展相关资料】

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